国际安齐局的王尚恩（安志杰饰）率万飞（周杰伦饰）等手下远赴约旦，押支做作天花病毒变体的科教家肯纳，岂料王尚恩叛变将肯纳劫走，万飞头部受重伤，他同队中的心上人也正在此次义务中身亡。三个月后，王尚恩等人研制的病毒造成一艘货船上的人们尽数殒命，而他此时准备销售疫苗谋与暴利；万飞正在医院中被示知头部的子弹无奈掏出，神经受益致使他两周后会有性命危险，万母背其泄漏他有一个失落散多年的哥哥。为了真现母亲宿愿，万飞前往凶隆坡寻找哥哥万阳（开霆锋饰）。飞机上与万飞偕止的简专士恰巧是王尚恩一伙准备用去调换肯纳的病毒专家，简专士被王尚恩派出的万阳劫持，万飞出足相救。由于分属差别阵营，兄弟只得拳足相睹……